Farmakogenetika - Farmakogenomika

Obsah:

Farmakogenetika - Farmakogenomika
Farmakogenetika - Farmakogenomika

Video: Farmakogenetika - Farmakogenomika

Video: Farmakogenetika - Farmakogenomika
Video: Фармакогенетика, фармакогеномика. Нежелана реакция към лекарства - 2 част 2024, Marec
Anonim

Farmakogenetika - Farmakogenomika

Účinnosť liekov (tzv. „Farmaceutík“) závisí nielen od zodpovedajúceho mechanizmu účinku a podanej dávky, ale aj od metabolizmu liečiva v tele. Ústredným orgánom v tejto súvislosti je pečeň. Okrem svojej funkcie týkajúcej sa produkcie žlče má pečeň všeobecne dôležité funkcie aj v metabolizme (tzv. „Metabolizmus“). Na jednej strane to ovplyvňuje metabolizmus potravín, ktoré sa spravidla skladajú z bielkovín, sacharidov, tukov, ako aj vitamínov a stopových prvkov. Na druhej strane pečeň metabolizuje aj látky, ako sú lieky, lieky, toxíny a oveľa viac. Z tohto dôvodu má pečeň dôležitú úlohu pri detoxikácii tela (takzvaná „biotransformácia“).

navigácia

  • Pokračovať v čítaní
  • viac na túto tému
  • Rady, súbory na stiahnutie a nástroje
  • Farmakogenetika: čo to je?
  • Farmakogenomika: čo to je?

Pretože metabolizmus v pečeni nefunguje u každého človeka úplne rovnako, môžu takéto rozdiely (napr. V súvislosti s rýchlosťou metabolizmu v pečeni) ovplyvniť aj účinnosť liekov:

  • U ľudí s rýchlym metabolizmom v pečeni (tzv. Rýchli „metabolizéri“) sa niektoré lieky môžu štiepiť a vylučovať rýchlejšie, čo znamená, že tieto lieky sú v určitých prípadoch menej účinné.
  • U ľudí s pomalším metabolizmom pečene (tzv. Pomalí „metabolizéri“) sa môžu v tele hromadiť určité lieky, ktoré v určitých prípadoch môžu spôsobiť, že tieto lieky budú nadmerne účinné (zvýšený výskyt vedľajších účinkov liekov) a dokonca aj vo forme toxínov („toxických“).
  • Okrem toho existujú aj lieky, ktoré sa z dôvodu terapeutickej účinnosti musia najskôr metabolizmom pečene previesť na aktívnu formu. V týchto prípadoch môže oneskorený metabolizmus pečene znamenať, že príslušný liek je pre dotknutú osobu slabo alebo vôbec neúčinný.

Metabolizmus pečene je v zásade predmetom mnohých ovplyvňujúcich faktorov. Na jednej strane niektoré potraviny môžu spomaliť metabolizmus pečene (napr. Grapefruitový alebo pomarančový džús) alebo ho urýchliť (napr. Ľubovník bodkovaný). Na druhej strane tu zohrávajú úlohu aj vrodené („genetické“) variácie (tzv. Dedičné faktory) metabolizmu pečene.

Lekárske vyšetrenia genetického materiálu, pokiaľ ide o metabolizmus liekov, sa označujú ako „farmakogenetika“alebo „farmakogenomika“.

Farmakogenetika: čo to je?

Pojem farmakogenetika sa primárne vzťahuje na súvislosť medzi jednotlivými variáciami génov a účinnosťou alebo toxicitou liekov u konkrétneho jedinca, ktorá je zhrnutá pod pojmami „personalizovaný“alebo „individualizovaný“liek.

Medzi lekárske ciele farmakogenetiky preto patria:

  • predpovedanie účinkov drog na konkrétnu osobu,
  • zodpovedajúca individuálna úprava dávky lieku,
  • optimalizácia individuálneho vzťahu medzi dávkovaním lieku a jeho účinnosťou
  • prevenciu nežiaducich alebo toxických vedľajších účinkov zodpovedajúceho liečiva.

Farmakogenomika: čo to je?

V kontexte farmakogenomiky sa súvislosť medzi dedičnou teóriou („genetika“) a vedou o drogách („farmakológia“) skúma širšie a už sa netýka iba jednotlivých genetických variácií a jednotlivcov, ale všetkých aspektov a súvislostí medzi genetickou výbavou a účinkami liekov. na tele.

Jedným z najdôležitejších enzýmových systémov podieľajúcich sa na biotransformácii liečiva je enzýmový systém cytochrómu P450. Tento systém obsahuje veľké množstvo jednotlivých enzýmov, z ktorých viac ako 90 percent je aktívnych v pečeňových bunkách človeka. Okrem toho sa množstvo týchto enzýmov nachádza aj v tenkom čreve, kde tiež rozvíjajú svoje zodpovedajúce funkcie, pokiaľ ide o metabolizmus liekov.

V rámci genetického vyšetrovania enzýmov cytochrómu P450 sa zvyčajne vykonáva cielené hľadanie určitých, už známych genetických variácií - takzvaného „genotypovania“. To znamená, že farmakogenetika neskúma celý systém enzýmov cytochrómu P450 pacienta. Namiesto toho v závislosti od lekárskej otázky a plánovanej liekovej terapie existuje cielená analýza genetického materiálu iba jednotlivých enzýmov cytochrómu P450 z celého tohto enzýmového systému.

Jednotlivé enzýmy (takzvané „izoenzýmy“) enzymatického systému cytochrómu P450 (skrátene „CYP“) sú rozdelené do očíslovaných skupín enzýmov a podrodín označených písmenami. Napríklad enzým „CYP2C9“je taký

  • Cytochróm P450 izoenzým číslo „9“,
  • z príslušného čísla rodiny "2"
  • a príslušná podrodina "C".

V súvislosti so skúmaním genetickej výbavy týchto enzýmov sa vykonáva analýza génových variantov (tzv. „Alel“) príslušného izoenzýmu s detekciou určitých alel (počet alel oddelených hviezdičkou „*“) na základe príkladu izoenzýmu CYP2C9 na lekárskej báze Laboratórne výsledky sú označené takto:

  • Výskyt alebo pozitívny dôkaz normálneho génového variantu CYP2C9 * 1 alebo
  • Výskyt alebo pozitívny dôkaz variantu génu CYP2C9 * 2 a / alebo CYP2C9 * 3 so zníženou enzymatickou aktivitou.

Okrem enzýmového systému cytochrómu P450 existuje množstvo ďalších enzýmových systémov, ktoré hrajú úlohu v biotransformácii farmaceutických výrobkov a môžu byť predmetom farmakogenetických vyšetrení pri určitých lekárskych otázkach. Patria sem napríklad nasledujúce enzýmy:

  • Dihydropyrimidíndehydrogenáza (štiepenie 5-fluóruracilu),
  • Tiopurín metyltransferáza (štiepenie tiopurínov),
  • Epoxid reduktáza vitamínu K (enzým metabolizmu vitamínu K),
  • UDP-glukuronozyltransferáza (degradácia irinotekánu)
  • a oveľa viac

Okrem toho existujú v tele ďalšie transportné, regulačné a interakčné systémy viazané na bielkoviny, ktoré zohrávajú úlohu z hľadiska účinnosti a toxicity liekov a môžu byť geneticky vyšetrené pred zodpovedajúcou liečbou určitých medicínskych otázok. Ako bolo uvedené vyššie, všetky tieto vzťahy sú zhrnuté pod zastrešujúcim termínom farmakogenomika a budú v budúcnosti čoraz viac predstavovať dôležité priority v klinickom a farmakologickom výskume.